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Lecture Series: Modern Drug Discovery - WS 2019/2020

The agenda for our upcoming Lecture Series on "Modern Drug Discovery" is there!
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UA Ruhr-Forscher entwickeln gemeinsam Grundlagen für gezielte Krebstherapie

Von der Grundlagenforschung in die Anwendung – in der Wirkstoffforschung ist dieser Weg lang. Einen wichtigen Schritt sind Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der Technischen Universität Dortmund, der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen am Westdeutschen Tumorzentrum Essen und der Ruhr-Universität Bochum jetzt gemeinsam gegangen: Sie konnten einen potenziellen Wirkstoff herstellen und testen. Mit großem Erfolg: Der sogenannte „kovalent-allosterische AKT-Inhibitor Borussertib“ zeigte erste Wirksamkeit gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs. Die Ergebnisse wurden kürzlich in der renommierten Fachzeitschrift Cancer Research veröffentlicht.
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Preclinical Efficacy of Covalent-Allosteric AKT Inhibitor Borussertib in Combination with Trametinib in KRAS-mutant Pancreatic and Colorectal Cancer

Aberrations within the PI3K/AKT signaling axis are frequently observed in numerous cancer types, highlighting the relevance of these pathways in cancer physiology and pathology. However, therapeutic interventions employing AKT inhibitors often suffer from limitations associated with target selectivity, efficacy, or dose-limiting effects. Here we present the first crystal structure of auto-inhibited AKT1 in complex with the covalent-allosteric inhibitor borussertib, providing critical insights into the structural basis of AKT1 inhibition by this unique class of compounds.